pH/还原双敏感型PCL-PDEA-ss-PMPC胶束——链段组成与载药性能的关系
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国家自然科学基金资助项目(51973130,51673129)


pH/Reduction-Sensitive PCL-PDEA-ss-PMPC Micelles: Relationship Between Composition and Drug Carrier Performance
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    摘要:

    pH/还原双敏感的聚合物胶束已经成为抗癌药物的重要载体。文中设计并合成了聚己内酯-聚[2-(二乙氨基)甲基丙烯酸乙酯]-ss-聚(2-甲基丙烯酰氧基磷酰胆碱)(PCL-PDEA-ss-PMPC),采用核磁、红外和元素分析对聚合物结构进行了表征,用差示扫描量热法测试了聚合物热力学性能;采用透射电镜对共聚物制备胶束的结构进行观察;对胶束的pH与还原响应性、载药量、体外释放、细胞毒性、细胞摄取和溶血性等性质进行了测定,阐明了PDEA的单元数与胶束特性之间的关系。结果表明,胶束的体外释放、细胞毒性、细胞摄取与PDEA的单元数密切相关;在3种组成中,PCL20-PDEA5-ss-PMPC12胶束没有细胞毒性、不发生溶血,能够满足药物载体的性质要求。若将敏感基团引入药物载体中,需要考虑敏感基团的单元数对药物载体性能的影响。因此,将pH/还原双敏感的高分子胶束用作为药物载体,需仔细考察高分子组成与载体性能之间的关系。

    Abstract:

    Polymer micelles with pH/ reduction responses have become important drug carriers for cancer treatment. The poly(ε-caprolactone)-poly(N,N- diethylaminoethylmethacrylate)-disulfide-poly(2-methacryloyoxyethyl phosphorylcho line) (PCL-PDEA-SS-PMPC) were designed and synthesized. The structures of the polymers were characterized by 1H-NMR, FT-IR and EA, and the thermodynamic analysis of the polymers was performed by differential scanning calorimetry. The structures and properties of micelles were investigated by experiments of transmission electron microscopy, pH response, reduction response, drug loading, drug release, cytotoxicity and hemolysis tests. The experimental results show that the drug release, cytotoxicity, and hemolytic is related to the number of N,N-diethylaminoethyl methacrylate (DEA) units. For the three copolymers, the PCL20-PDEA5-ss-PMPC12 micelle has no cytotoxicity or hemolysis, which meet the property requirements as drug carrier. Therefore, the relationship between polymer composition and carrier performance should be carefully investigated where taking the pH/reduction double-sensitive polymer micelles as drug carrier.

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引用本文

甘子莹,吴正中,汪 权,陈元维,罗祥林. pH/还原双敏感型PCL-PDEA-ss-PMPC胶束——链段组成与载药性能的关系[J].高分子材料科学与工程,2020,36(7):31-38.

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